长期大量饮酒会破坏正常的器官功能，并导致身体几乎每个组织的结构损伤。过度饮酒的人患有酒精使用障碍。肝脏特别容易受到酒精引起的损害。这篇综述总结并描述了长期饮酒不仅对肝脏的影响，而且对其他受持续大量饮酒影响的器官和系统的影响——包括胃肠道、胰腺、心脏和骨骼。最重要的是，探索了停止饮酒（戒酒）后的恢复过程。根据器官和是否复发，功能恢复是可能的。即使经过多年大量饮酒，肝脏仍具有显着的再生能力，并且在去除酒精后，可以恢复其原始质量和功能的很大一部分。其他器官在戒酒后也表现出恢复。
肝肝脏中的酒精代谢在人类（和其他动物，如啮齿动物）中，肝脏是酒精代谢的主要场所。相同的两种酶催化两种物种中的乙醇氧化。主要的、催化效率最高的酶是酒精脱氢酶(ADH)，它催化从酒精中形成乙醛。另一种酶，细胞色素P50E1(CYPE1)，其催化效率低于ADH，但在持续接触酒精后，其含量和活性增加数倍。这种增加称为“诱导”，进一步加速酒精转化为乙醛，乙醛通过醛脱氢酶(ALDH)转化为乙酸而迅速解*。许多实验室利用啮齿动物模型来检查ALD以阐明造成这种损伤的机制。与人类一样，脂肪肝（脂肪变性）是啮齿动物肝脏在长期饮酒后最早发生的病理生理变化。在啮齿动物模型中，随着持续饮酒，肝脂肪变性会恶化为进一步的损伤，例如酒精性脂肪性肝炎(ASH)。当从饮食中去除胆碱和/或蛋氨酸等营养物质时，当同时施用内*素以增加损伤时，或在流质饮食中连续灌胃高水平酒精后，就会发生纤维化和肝硬化。其他研究已向非人类灵长类动物（狒狒）施用酒精以诱导肝纤维化。然而，大多数实验室使用啮齿动物模型，这些模型比非人类灵长类动物更易于管理，并且可以使用更多的数量。
人类慢性酒精使用后的肝损伤和恢复脂肪肝（脂肪变性）以肝细胞中脂质的积累为特征，是ALD进展中最早的病理变化之一。超过90%的重度饮酒者每天消耗高达60克或更多的酒精。这些人中的大多数发展为脂肪肝。一旦肝脏变得脂肪变性，它就更容易受到炎症介质（肿瘤坏死因子、内*素）和/或*性物质的损害，导致进展为ASH、纤维化，最终发展为肝硬化，在某些情况下，发展为肝细胞癌。尽管几乎所有重度饮酒者都会患上脂肪肝，但只有大约0%到0%的人患上脂肪性肝炎，而这些人中的一部分人会患上更晚期的ASH、肝硬化和肝细胞癌。进一步损伤的进展取决于个体的遗传构成、他们的生活方式（饮食和锻炼）以及他们是否接触到病*感染，所有这些都会导致疾病的进展和严重程度。参与ALD发展的实际机制是复杂和多因素的，包括影响肝脏病理学的肠道和其他组织功能障碍。本综述的其他部分更详细地描述了这些功能障碍。戒酒被认为是从ALD中恢复的最有效的治疗策略，并且有明确的证据表明，戒酒可以改善这种疾病几乎所有阶段的结果。
ALD脂肪变性的诊断和康复过量饮酒（≥60克/天）超过周会导致脂肪肝（脂肪变性），其特征是脂肪沉积在超过5%的肝细胞中，导致大多数大泡性脂肪变性（肝细胞内大脂滴）伴有或没有最小的炎症。脂肪变性大多无症状，但有些人会感到右上腹无力、恶心和疼痛。ALD患者血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和γ谷氨酰转移酶(GGT)轻度升高。戒酒至周后，肝脂肪变性完全消退，电镜检查肝活检显示正常。1同样，Mehta等人。据报道，重度饮酒者戒酒1个月（平均消费量约为58克/周）将血清ALT、AST、GGT和碳水化合物缺乏转铁蛋白降低至基线（戒酒）水平。此外，戒酒后，胰岛素抵抗、收缩压和舒张压以及血清胆固醇水平也降低了。这些变化是在没有重大生活方式调整（如改变饮食或增加运动）的情况下实现的，这表明戒酒是恢复的主要因素。
酒精性脂肪性肝炎随着持续过量饮酒，约0%至0%的重度饮酒者患有脂肪变性会发展为酒精性脂肪性肝炎(ASH)，其特征是脂肪肝、中性粒细胞积聚的炎症、伴有或不伴有Mallory-Denk小体的肝细胞气球样变性以及中央周围和窦周纤维化。ASH的严重程度可以从轻微到严重不等，并叠加在慢性肝病之上。ASH的严重程度可以通过终末期肝病(MELD)模型进行评估。已提议将大于0的MELD评分定义为死亡率约为0%的重度ASH。脂肪性肝炎的症状包括食欲减退、恶心和呕吐、腹痛、疲劳和虚弱。患有严重酒精性肝炎的人会出现*疸（皮肤发*）、尿色深、肾功能衰竭和精神错乱。ASH通过血清AST:ALT比率大于1.5:1且绝对ALT和AST值不超过00国际单位/升、GGT升高、血清胆红素大于mg/dl以及记录到8周前大量饮酒来诊断寻求帮助。15超声和磁共振分析还可用于确认ASH。目前，肝病学家推荐肝活检来诊断ASH，因为三分之一的无症状患者在组织学上可以显示出晚期纤维化。10至于脂肪变性，对于轻度ASH和伴有全身炎症反应综合征的重度ASH推荐的主要治疗方法是戒酒。这为生存和恢复提供了最佳的长期结果。事实上，Kirpich等人。()报告说，在戒酒周后，出现炎症和血清内*素增加的患者表现出改善，表现为血清AST、ALT和细胞角蛋白18（肝损伤的敏感标志物）降低，以及血清内*素水平降低。肿瘤坏死因子α和内*素。16在本主题系列的其他文章中，除了认知行为疗法（众所周知，认知行为疗法是预防戒断期间复发的关键）外，还提供了有关药物疗法的信息；这两种疗法都显示从ALD中恢复的增加。此外，营养补充有利于从ALD中恢复。
纤维化和肝硬化ASH的反复发作伴有肝纤维化，其特征是肝细胞膨胀和死亡，以及这些细胞周围的细胞外基质异常沉积。纤维化的阶段/强度(F0-F)可以通过组织学评估，在某些情况下，可以根据肝脏硬度进行评估，这由瞬时弹性成像(FibroScan)确定。当过度暴露于酒精时，肝脏会失去其效率，炎症损伤会在器官中产生疤痕组织和脂肪沉积。正常肝实质细胞被纤维化（疤痕）组织包围的再生结节所取代。如果有足够的疤痕组织形成，肝脏就会在这些疤痕区域失去功能。当肝脏由于过多的瘢痕组织而无法正常发挥其功能时，就会发生失代偿性肝硬化。症状包括疲劳、蜘蛛状血管瘤（皮下放射血管）、手掌红斑（手掌变红）和*疸（皮肤变*）。这些患者患肝细胞癌的风险也增加，终生风险约为%至10%，每年风险约为1%。在这个阶段，戒酒可以提高存活率。
几种细胞机制共同有助于在戒酒后解决脂肪变性和肝损伤。首先，由于停止饮酒会终止乙醇代谢，因此氧化剂的产生会大大减少。其次，停止使循环NEFA正常化，它们被肝细胞吸收，以及它们重新酯化为甘油三酯。第三，戒酒通过恢复核转录因子EB水平来重新激活肝脏自噬，从而恢复脂滴降解和细胞器更新。有趣的是，虽然戒酒可以减轻脂肪堆积，但它并不能完全逆转脂肪肝，这可能是因为酒精喂养大鼠肝脏中残留的脂肪量超过了降解/氧化系统。
预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇