质子泵抑制剂（PPI）是治疗胃食管反流病的常用药物，通常认为较为安全。不过，近年不断有研究提示，长期使用PPI可能升高各种疾病及早死的风险。近日，《英国医学杂志》（BMJ）发表的一项分析得出，长期服用PPI数月至数年的患者，可能面临着心脏病、肾功能衰竭或胃癌死亡的风险。这是最新的有关PPI引发担忧的论文。
这项纵向观察性队列的数据来自于美国退伍*人事务部，共纳入超过20万例美国退伍*人，其中超过15.7万新服用PPI的患者，以及超过5.6万新服用H2受体阻滞剂者。研究中纳入了处方药和非处方药，如奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑等最畅销的抑酸药。
图1.研究流程图
重要结果
该研究的受试者多为老年男性，在年至年间开始服用PPI或H2受体阻滞剂。在接下来的10年，38%的PPI使用者死亡，近36%的H2受体阻滞剂使用者死亡。
服用PPI与某些原因的过多死亡相关，包括心血管病、慢性肾病及上消化道癌症死亡。分析显示，在10年随访中，与不使用PPI的人群相比，每例服用PPI的患者中，多出45.20例死亡（95%CI28.20~61.40），多出17.47例心血管病死亡（95%CI5.47~28.80），多出12.94例肿瘤死亡（95%CI1.24~24.28），多出6.25例泌尿生殖系统疾病死亡（95%CI3.22~9.24）。不过，服用PPI与消化系统疾病死亡增加之间不相关（0.43，95%CI3.72~4.07）。
而且，服用PPI的累计时间越长，全因死亡，以及心血管病、肿瘤、泌尿生殖系统疾病死亡的风险也越高。此外，在没有PPI服用指征的患者中也观察到这一相关性。在那些没有服用抑酸药指征的超11万患者中，服用PPI的人群，因心血管病、慢性肾病及上消化道癌症死亡的例数也较多。
无法得出因果结论
之前有研究显示，PPI可能增加患者的心肌梗死、肾病、胃癌、肝癌及死亡风险。本项研究中，研究者加权了其他一些因素，如患者年龄和长期健康状况后，使用PPI仍然与心血管病死亡约增高18%相关。研究发现，PPI的风险随着服用时间延长而增高。与那些服用几个月的患者相比，服用PPI至少一年的患者，其10年死亡风险增高63%~71%。
不过，值得一提的是，这是一项观察性研究，即根据患者的病史记录追踪其预后，无法证实其中的因果关系，可能还有其他因素来解释PPI使用者的高风险。年的一篇综述认为，支持以上风险的证据质量较低，目前还没有充分的证据认为这些不良后果是PPI治疗所导致。而且，尽管长期服用PPI可能有疾病及死亡风险，但风险相对较低。例如，在10年中13%的PPI使用者死于心血管病，包括心脏病或卒中，与之相比，H2受体阻滞剂服用者的该数字为11%。
研究中更值得